Am 5. März 2008 überraschte Roma Real Madrid im Santiago Bernabéu und eliminierte den spanischen Klub im Achtelfinale der Champions League mit einem Gesamtergebnis von 4:2. Der Sieg, der zum 2:1-Sieg im italienischen Stadion hinzukam, wurde zu einem der denkwürdigsten Abende für die Romanista-Fans und ist weiterhin ein Maßstab für ihre europäischen Ambitionen.
Beim Hinspiel am 19. Februar führte Real Madrid durch ein Tor von Raúl González in der 8. Minute. Der italienische Stürmer David Pizarro glich den Spielstand in der 24. Minute aus, und nach der Pause besiegelte der Brasilianer Mancini (Alessandro Faiolhe Amantino) mit einem Tor in der 58. Minute den Sieg, sodass die Roma im Bernabéu mit 1:0 in Führung gingen. Trotz des Drucks der Merengue-Mannschaft, zu der Persönlichkeiten wie Iker Casillas, Pepe, Fabio Cannavaro und ein Angriff mit Robinho, Raúl und Ruud van Nistelrooy zählten, gelang es der italienischen Mannschaft unter der Führung von Luciano Spalletti, den Vorsprung zu behaupten und ins Viertelfinale vorzudringen.
Im Rückspiel gewann Roma erneut mit 2:1 und schloss das Unentschieden mit insgesamt 4:2 ab. Das entscheidende Tor fiel in der 58. Minute, glich die Führung aus dem Hinspiel aus und sorgte für das Ausscheiden von Real Madrid. Der Sieg ermöglichte es dem italienischen Klub, in die nächste Phase vorzudringen, wo man auf Manchester United traf, das schließlich nach einem Elfmeterschießen gegen Chelsea in Moskau zum Meister der Auflage gekrönt wurde. Roma demonstrierte mit einem taktischen Schema, das auf Mittelstürmer Francesco Totti basiert, und der Anwesenheit von Spielern wie Doni, Philippe Mexès und Juan in der Verteidigung, die Wirksamkeit von Spallettis Strategie auf der kontinentalen Bühne.
Nach der Niederlage erholte sich Real Madrid im nationalen Wettbewerb und beendete die Saison 2007–2008 als LaLiga-Meister mit 85 Punkten, 11 mehr als Villarreal und 13 mehr als Barcelona. Der Verein gewann auch den italienischen Pokal, nachdem er Inter Mailand besiegt hatte, und wurde Zweiter in der Serie A. Das europäische Szenario änderte sich jedoch: Real Madrid hat seine Dominanz bei Besuchen im Bernabéu behauptet, seine Autorität in der italienischen Hauptstadt gefestigt und versucht, nach dem Sieg über Inter, den aktuellen Meister der Serie A, seinen zweiten Sieg in der Gruppenphase einzufahren.
Für die Roma weckt der Sieg von 2008 die Erwartungen ihrer Fans, die hoffen, den Erfolg bei den Olympischen Spielen wiederholen zu können. Das Team, das am ersten Spieltag gegen Fenerbahçe unentschieden spielte, strebt im italienischen Stadion seinen ersten Sieg in der Champions League seit 2019 an. Obwohl die historischen Zahlen für Real Madrid sprechen, inspiriert der Präzedenzfall von 2008 weiterhin die Fans des Giallorosso-Klubs und das technische Management, die planen, Spallettis Taktik in den nächsten europäischen Spielen fortzusetzen.