El derbi de San Siro del 26 de octubre de 2005 fue recordado sobre todo por el gol de Totti y las dos expulsiones que caracterizaron la final. El Inter recibe a la Roma en casa y, ya en el minuto trece, Vincenzo Montella rompe el impasse con un gol que pone por delante al equipo giallorossi. Sin embargo, después de media hora el partido toma un giro espectacular: el capitán de la Roma, Francesco Totti, toma el balón en su propia defensa, supera a Cambiasso, esquiva a Zé María y, a pocos metros del área, ejecuta un delicado pase bajo el balón que supera al zampierino de Julio César, marcando el 2-1 para los giallorossi. El gol fue recibido con aplausos de todo el público.
En la segunda parte la Roma no paró: un penalti de Totti en el enésimo minuto, seguido de otro penalti de Adriano, que luego añadió dos goles en la red, puso el 3-2 al equipo. El resultado final fue 2-3 a favor de la Roma. El partido estuvo muy tenso, sobre todo cuando Juan Sebastián Verón y Totti se enfrentaron cara a cara. El argentino propinó un bofetón al capitán de los Giallorossi que le hizo caer al suelo. El árbitro mostró la tarjeta roja a ambos jugadores, pero el partido siguió siendo un auténtico espectáculo.
Los otros goleadores fueron Montella (13') y Totti (30' y 47'), mientras que por el Inter Julio César y Córdoba marcaron Samuel, Materazzi, Favalli (90' Solari) y Zé Maria (46' Adriano). El técnico de la Roma, Luciano Spalletti, empezó con Doni, Panucci, Kuffour, Chivu, Cufré, De Rossi y Perrotta en el campo, sustituyendo a Mancini (78') por Dacourt, Totti, Taddei (84') por Mexes, Montella (60') por Nonda. El Inter, dirigido por Roberto Mancini, tenía en el campo a Doni, Panucci, Kuffour, Chivu, Cufré, De Rossi y Perrotta, con los recambios de Solari, Zé Maria y otros.
Con este resultado la Roma se acerca a lo más alto de la tabla, mientras que el Inter se mantiene en una posición inferior. El partido, además de deparar un gol memorable de Totti, añadió un nuevo capítulo a la leyenda del número diez de la Roma, mientras que las dobles expulsiones dejaron una señal de tensión y rivalidad que se prolongó hasta el último minuto.