Le 5 mars 2008, la Roma surprend le Real Madrid au Santiago Bernabéu, en éliminant le club espagnol en huitièmes de finale de la Ligue des Champions sur un score cumulé de 4-2. La victoire, qui s'ajoute à la victoire 2-1 dans le stade italien, est devenue l'une des soirées les plus mémorables pour les supporters romanistes et continue d'être une référence pour leurs aspirations européennes.
Le match aller, organisé le 19 février, a vu le Real Madrid prendre l'avantage grâce à un but de Raúl González à la 8e minute. L'attaquant italien David Pizarro a égalisé le score à la 24e minute et après la pause, le Brésilien Mancini (Alessandro Faiolhe Amantino) a scellé la victoire avec un but à la 58e minute, laissant à la Roma une avance de 1-0 au Bernabéu. Malgré la pression de l'équipe merengue, qui comptait des personnalités comme Iker Casillas, Pepe, Fabio Cannavaro et une attaque avec Robinho, Raúl et Ruud van Nistelrooy, l'équipe italienne, dirigée par Luciano Spalletti, a réussi à conserver l'avantage et à se qualifier pour les quarts de finale.
Au match retour, la Roma a de nouveau gagné avec un 2-1, fermant l'égalité avec un total de 4-2. Le but décisif est intervenu à la 58e minute, égalisant ainsi l'avance du match aller et assurant l'élimination du Real Madrid. Cette victoire permet au club italien de passer à la phase suivante, où il affronte Manchester United, finalement sacré champion de l'édition après une séance de tirs au but contre Chelsea à Moscou. La Roma, avec un schéma tactique basé sur l'avant-centre Francesco Totti et la présence de joueurs comme Doni, Philippe Mexès et Juan en défense, a démontré l'efficacité de la stratégie de Spalletti sur la scène continentale.
Le Real Madrid, après la défaite, s'est redressé dans la compétition nationale, terminant la saison 2007-2008 en tant que champion de Liga avec 85 points, 11 de plus que Villarreal et 13 de plus que Barcelone. Le club a également remporté la Coupe d'Italie après avoir battu l'Inter Milan et a terminé deuxième de Serie A. Cependant, le scénario européen a changé : le Real Madrid a maintenu sa domination lors des visites au Bernabéu, consolidant son autorité dans la capitale italienne et cherchant à ajouter sa deuxième victoire en phase de groupes après avoir battu l'Inter, l'actuel champion de Serie A.
Pour la Roma, la victoire de 2008 alimente les attentes de ses supporters, qui espèrent répéter le succès olympique. L'équipe, qui a fait match nul lors de la première journée contre Fenerbahçe, cherche sa première victoire en Ligue des Champions dans le stade italien depuis 2019. Bien que les personnages historiques favorisent le Real Madrid, le précédent de 2008 continue d'inspirer les supporters du club Giallorosso et la direction technique, qui envisagent de poursuivre la tactique de Spalletti lors des prochains matches européens.