Real Betis akan memasuki Liga melawan Barcelona dengan sebelas pemain yang berbeda dibandingkan dengan pertandingan Liga Champions melawan Porto. Pelatih Manuel Pellegrini memutuskan untuk mencadangkan Isco, yang tetap berada di bangku cadangan, dan memasukkan mantan pemain Real Madrid Ceballos di lini tengah. Skuad pembuka memiliki Valles, Bellerín, Llorente, Valentín Gómez, Fran García, Facundo Bernal, Ceballos, Fornals, Lo Celso, Ez Abde dan Cucho di lini depan.
Pellegrini telah melakukan delapan perubahan dibandingkan susunan pemain di Liga Champions, yang mencerminkan kebutuhan untuk mengatur jadwal sibuk yang menggabungkan pertandingan liga dan kompetisi Eropa setiap tiga hari. Di antara pemain yang tidak tampil pada undian awal adalah Diego Conde, Manu González, Bartra, Ángel Ortiz, Natan, Antony, Riquelme, Isco, Marc Roca, Fidalgo, Nelson Deossa, Morante dan Parrot. Betis juga terkena dampak hilangnya Junior Firpo dan Aitor Ruibal, yang semakin membatasi jumlah opsi yang tersedia.
Sedangkan untuk Barcelona, tim Catalan akan memulai pertandingannya di La Cartuja dengan susunan pemain yang mencakup Joan García, Koundé, Cubarsí, Gerard Martín dan Espart di pertahanan; Rodri, Pedri dan Fermín di tengah lapangan; dan Lamine Yamal, Gabriel Jesus dan Adeyemi di depan. Kedatangan Adeyemi menjadi kebaruan utama tim Blaugrana.
Betis dengan performanya saat ini berupaya memanfaatkan pemain-pemain segar yang kondisi fisiknya bagus. Keputusan mengganti Isco dengan Ceballos menunjukkan pendekatan taktis yang mengedepankan energi dan kreativitas di lini tengah, sementara sang pelatih tetap menyiapkan pemain cadangan untuk menutupi segala kemungkinan selama pertandingan. Hasil dari strategi ini akan bergantung pada kemampuan Betis menjaga kohesi pertahanan dan memanfaatkan peluang menyerang melawan Barcelona yang juga sedang dalam proses adaptasi setelah masuknya pemain baru.