Pada tanggal 5 Maret 2008, Roma mengejutkan Real Madrid di Santiago Bernabéu, menyingkirkan klub Spanyol tersebut di babak 16 besar Liga Champions dengan hasil agregat 4‑2. Kemenangan tersebut, ditambah dengan kemenangan 2‑1 di stadion Italia, menjadi salah satu malam paling berkesan bagi para pendukung Romanista dan terus menjadi acuan aspirasi mereka di Eropa.
Pertandingan leg pertama, yang diadakan pada tanggal 19 Februari, menampilkan Real Madrid memimpin melalui gol Raúl González pada menit ke-8. Striker Italia David Pizarro menyamakan skor pada menit ke-24, dan setelah jeda, Mancini asal Brasil (Alessandro Faiolhe Amantino) memastikan kemenangan dengan sebuah gol pada menit ke-58, meninggalkan Roma dengan keunggulan 1-0 di Bernabéu. Meski mendapat tekanan dari tim merengue yang diperkuat pemain-pemain seperti Iker Casillas, Pepe, Fabio Cannavaro dan serangan Robinho, Raúl dan Ruud van Nistelrooy, tim Italia yang dipimpin Luciano Spalletti berhasil mempertahankan keunggulan dan melaju ke babak perempat final.
Di leg kedua, Roma kembali menang dengan skor 2‑1, menutup pertandingan dengan total 4‑2. Gol penentu tercipta pada menit ke-58, menyamai keunggulan leg pertama dan memastikan tersingkirnya Real Madrid. Kemenangan tersebut membuat klub Italia itu melaju ke fase berikutnya, di mana mereka menghadapi Manchester United yang akhirnya dinobatkan sebagai juara edisi tersebut setelah adu penalti melawan Chelsea di Moskow. Roma, dengan skema taktis berdasarkan penyerang tengah Francesco Totti dan kehadiran pemain seperti Doni, Philippe Mexès dan Juan di lini pertahanan, menunjukkan efektivitas strategi Spalletti di pentas kontinental.
Real Madrid, setelah kekalahan tersebut, bangkit kembali di kompetisi nasional, menyelesaikan musim 2007-2008 sebagai juara LaLiga dengan 85 poin, 11 poin lebih banyak dari Villarreal dan 13 poin lebih banyak dari Barcelona. Klub juga memenangkan Piala Italia setelah mengalahkan Inter Milan dan menjadi runner-up Serie A. Namun, skenario Eropa berubah: Real Madrid mempertahankan dominasinya dalam kunjungan ke Bernabéu, mengkonsolidasikan otoritasnya di ibukota Italia dan berusaha untuk menambah kemenangan keduanya di babak penyisihan grup setelah mengalahkan Inter, juara Serie A saat ini.
Bagi Roma, kemenangan tahun 2008 menambah ekspektasi para penggemarnya, yang berharap bisa mengulangi kesuksesan di Olimpiade. Tim, yang bermain imbang di hari pertama melawan Fenerbahçe, mengincar kemenangan pertamanya di Liga Champions di stadion Italia sejak tahun 2019. Meski tokoh-tokoh sejarah lebih memihak Real Madrid, preseden tahun 2008 tetap menginspirasi para penggemar klub Giallorosso dan manajemen teknis, yang berencana untuk melanjutkan taktik Spalletti di pertandingan-pertandingan Eropa berikutnya.