Villarreal sedang mempersiapkan pertandingan pertamanya di babak penyisihan grup Liga Champions, saat akan menjamu Napoli di La Cerámica. Setelah kekalahan 1‑0 melawan Dortmund dalam debut mereka, tim asuhan Víctor Sánchez mencari kemenangan yang akan memungkinkan mereka untuk mengkonsolidasikan kehadiran mereka di kompetisi Eropa. Namun, statistik melawan tim-tim Italia di kandang kurang baik: dalam enam pertandingan kandang terakhir, klub hanya meraih satu kemenangan, dengan enam gol masuk dan sebelas kebobolan.
Penampilan bersejarah Villarreal melawan Serie A dimulai pada 2002-2003, ketika klub mulai berpartisipasi di kompetisi Eropa. Sejak itu, mereka telah menghadapi rival transalpine sebanyak tiga belas kali, memperoleh tujuh kemenangan, empat kali seri dan dua kekalahan di stadion mereka. Pada laga melawan Napoli, keseimbangan lebih menguntungkan, dengan dua kemenangan dan satu kekalahan. Kemenangan terakhir terjadi di babak 16 besar Liga Europa 2010-2011, saat Villarreal mengalahkan klub Neapolitan itu dengan skor 2-1.
Terkait pertemuan terakhirnya dengan tim Italia, Villarreal bermain imbang 2-2 melawan Juventus di babak penyisihan grup Liga Champions 2021-2022. Selain itu, klub juga mencatatkan hasil imbang melawan Atalanta (2-2) dan Juventus (1-1) di musim yang sama. Di Liga Europa 2016, Villarreal meraih kemenangan 1-0 atas Napoli, menyingkirkan mereka dari kompetisi di babak 16 besar.
Pertandingan Villarreal berikutnya melawan Napoli akan dimainkan pada hari Selasa dan akan menjadi kesempatan bagi tim Liga Champions untuk mematahkan rentetan hasil negatif melawan Serie A di kandang mereka sendiri. Hasil pertandingan ini dapat menjadi landasan bagi perjalanan klub di Eropa dan menentukan posisinya di tabel grup. Napoli, pada bagiannya, berupaya memanfaatkan keuntungan bermain di kandang sendiri dan mengatasi rival yang menunjukkan kesulitan dalam konfrontasi baru-baru ini. Dengan kedua tim sama-sama mencari satu poin, pertandingan ini menjanjikan duel taktis dan kompetitif yang akan menentukan jalannya kedua klub di Liga Champions.