Il 5 marzo 2008, la Roma ha sorpreso il Real Madrid al Santiago Bernabéu, eliminando il club spagnolo agli ottavi di finale di Champions League con un risultato complessivo di 4-2. La vittoria, che si aggiunge al 2-1 nello stadio italiano, è diventata una delle serate più memorabili per i tifosi romanisti e continua a essere un punto di riferimento per le loro aspirazioni europee.
La gara di andata, disputata il 19 febbraio, ha visto il Real Madrid passare in vantaggio con un gol di Raúl González all'8'. L'attaccante italiano David Pizarro ha pareggiato il punteggio al 24', e dopo l'intervallo il brasiliano Mancini (Alessandro Faiolhe Amantino) ha siglato la vittoria con un gol al 58', lasciando la Roma in vantaggio per 1-0 al Bernabéu. Nonostante la pressione del merengue, che contava figure come Iker Casillas, Pepe, Fabio Cannavaro e un attacco con Robinho, Raúl e Ruud van Nistelrooy, la squadra italiana, guidata da Luciano Spalletti, è riuscita a mantenere il vantaggio e ad avanzare ai quarti di finale.
Nella gara di ritorno la Roma vinse ancora con un 2‑1, chiudendo la sfida con un totale di 4‑2. Il gol decisivo è arrivato al 58', eguagliando il vantaggio dell'andata e garantendo l'eliminazione del Real Madrid. La vittoria ha permesso al club italiano di passare alla fase successiva, dove ha affrontato il Manchester United, che è stato finalmente incoronato campione dell'edizione dopo un rigore contro il Chelsea a Mosca. La Roma, con uno schema tattico basato sul centravanti Francesco Totti e la presenza di giocatori come Doni, Philippe Mexès e Juan in difesa, ha dimostrato l'efficacia della strategia di Spalletti sulla scena continentale.
Il Real Madrid, dopo la sconfitta, si è ripreso nella competizione nazionale, chiudendo la stagione 2007-2008 da campione della Liga con 85 punti, 11 in più del Villarreal e 13 in più del Barcellona. Il club ha vinto anche la Coppa Italia dopo aver battuto l'Inter e si è classificato secondo in Serie A. Tuttavia, lo scenario europeo è cambiato: il Real Madrid ha mantenuto il suo dominio nelle trasferte al Bernabéu, consolidando la sua autorità nella capitale italiana e cercando di aggiungere la sua seconda vittoria nella fase a gironi dopo aver battuto l'Inter, campione in carica della Serie A.
Per la Roma, la vittoria del 2008 alimenta le aspettative dei suoi tifosi, che sperano di bissare il successo all'Olimpico. La squadra, che ha pareggiato alla prima giornata contro il Fenerbahçe, cerca nello stadio italiano la prima vittoria in Champions League dal 2019. Sebbene i personaggi storici siano favorevoli al Real Madrid, il precedente del 2008 continua ad ispirare i tifosi del club giallorosso e la dirigenza tecnica, che ha intenzione di proseguire con la tattica di Spalletti anche nelle prossime sfide europee.